2017年 6 月 11 日（rì）上午，美（měi）国圣迭戈，来（lái）自美（měi）国哥（gē）伦（lún）比亚大学糖尿病和（hé）内（nèi）分（fèn）泌（mì）研究（jiū）中心主任阿奇（qí）利（Accili ）博士被授予班廷奖。此（cǐ）奖作为 ADA 学会的最高荣誉，目的是为表（biǎo）彰对糖尿病（bìng）的认识、治疗或预（yù）防长期做（zuò）出杰出贡（gòng）献的医务工作者。在掌（zhǎng）声（shēng）雷动的现场，阿奇利博士（shì）百感交（jiāo）集。自1962年海明（míng）威那（nà）声自裁的（de）枪响（xiǎng），震醒了全（quán）世界沉浸在温水中幻想能和糖（táng）尿病（bìng）和平（píng）共处的人们——糖尿病人平均寿命比（bǐ）正常人少活（huó）15年左右（yòu），他们罹患肿（zhǒng）瘤（liú）的风（fēng）险是正（zhèng）常（cháng）人（rén）的5倍。现代临床（chuáng）医学（xué）越蓬勃发展，糖尿病并发症就越发肆无忌（jì）惮（dàn）。

（阿（ā）奇利博（bó）士）

站在领奖台上的阿奇利博士，微阖双眼张开双臂，1977-2017这40年间糖（táng）尿（niào）病研（yán）究和治疗进展那曲折的历（lì）程（chéng），如白驹过隙，一（yī）一浮现在他（tā）眼前。

图（tú）穷匕见时刻，人类不会束手待毙。无数医（yī）学专家前赴后继，降糖药物（wù）层出不（bú）穷，联合治疗广（guǎng）泛（fàn）使用，但（dàn）是对于（yú）糖尿病本身，这些治疗却多（duō）陷于困（kùn）境。阿奇利博士和他的团（tuán）队经反复研究（jiū）发现，这些治疗既不能逆转也不能改变糖（táng）尿病，其根本原因是这（zhè）些治疗未能解决糖尿病的两个关键病因：胰（yí）岛素抵抗和β细胞功能（néng）衰竭。此外，对降（jiàng）血糖药（yào）物的心（xīn）血管安全性的要求，也成为很多降糖药物的软肋（lèi）。

阿奇利博（bó）士认为（wéi），既（jì）然胰岛素抵抗和胰岛β细胞衰竭是2型糖尿病（bìng）的主要病因，特别（bié）是β细胞衰竭是糖尿病发生发展的主要原因。 但（dàn）是（shì）在临床上经过强化生活方式（shì）或者强化（huà）药物治（zhì）疗（liáo），会出（chū）现糖尿（niào）病病情逆转或者临（lín）床缓解的案（àn）例。真正的胰岛β细胞（bāo）功能（néng）衰（shuāi）竭（jié）了吗？阿奇利对此（cǐ）进行了（le）大量深入的研究。首先他（tā）强调2型糖尿（niào）病的胰岛（dǎo）三项关键的异（yì）常：

胰岛素对于刺（cì）激的反应受损（sǔn）；

胰（yí）岛β细胞（bāo）质量（mass）受损；

不适当的（de）胰高血糖素反应。

随着对FoxO1（胰岛β细胞的关键调（diào）控因子）研究的深（shēn）入，阿奇利博士（shì）发现在糖尿病进展过程中，β细胞中FoxO活性增加，胰岛（dǎo）素显著减少，对其（qí）中的内（nèi）在联（lián）系尚（shàng）不明确，对于FoxO核转位（wèi）是否与（yǔ）糖尿病发（fā）生（shēng）有关，胰（yí）岛（dǎo）素的（de）变（biàn）化和（hé）FoxO的变化是同时（shí）发生还是其中一（yī）种变（biàn）化导（dǎo）致（zhì）另一种变化，还没（méi）有明（míng）确的（de）结（jié）论。阿（ā）奇利研究了糖（táng）尿（niào）病进展过程中（zhōng）不（bú）同阶段的（de）β细胞基（jī）因（yīn）网（wǎng）络活（huó）性（gene network activity）发现在代谢失（shī）灵阶段（duàn）（inflexibility），FoxO1显著增加（jiā），而（ér）随着糖（táng）尿病的进展，在β细胞丢失（shī）、逐渐减（jiǎn）少的（de）过程中，原始细胞特征的（de）细胞（bāo）显著增加（图1），即β细（xì）胞的去分化现象（dediffeneration）。他们还发现（xiàn）β细胞去分化的同时（shí），具有α细（xì）胞（bāo）特征的细胞增加，β细（xì）胞向α细（xì）胞转化。这一重要发现（xiàn）是近（jìn）年糖尿（niào）病（bìng）β细（xì）胞研究的（de）重（chóng）大进展。所谓去分（fèn）化就是在细胞形成过程（chéng）中，并没有（yǒu）按照程序分化为具有激素分泌的功能β细（xì）胞，而是处于其原始细（xì）胞（bāo）状态（progenitor cell），此类细胞（bāo）并不具备分泌胰岛素的能力。

（图（tú）1：胰（yí）岛β细（xì）胞衰竭（jié）进展的阶段）

在代谢失灵（inflexibility），FoxO1急剧增（zēng）加，随着β细胞的（de）逐渐丢失，祖细胞特征（zhēng）和ɑ特征样细胞（bāo）逐渐（jiàn）增加，FoxO1具有（yǒu）促进代谢灵（líng）活性作用（yòng）。

阿奇利博士认为（wéi），对去分化（huà）这一概念的（de）认识并不是（shì）深奥生物学的发现（xiàn），而是来自临床患者治（zhì）疗（liáo）的实践（部分病人强化（huà）治疗后的临床缓解或者逆转）。他通过遗传标（biāo）记和免疫化学的方法进行细（xì）胞示踪试验，结果发现，糖尿病发生源自β－细胞（bāo）去分化为原始细胞（bāo）（progenitor cells）或转化为其他分泌（mì）激（jī）素的内分泌细胞如类ɑ-细胞，说明β－细胞并没有衰竭或者死亡（图2）。

（图2）

（图（tú）3）

图3细胞示踪结果证实糖尿病的发生是由β－细胞去分（fèn）化所致，而非丢（diū）失和2型糖（táng）尿病患者胰岛β细胞去分化的证（zhèng）据。

阿奇利团队对人的2型糖尿病胰岛β细胞（bāo）的研究（jiū）也明确证实了β细胞去分（fèn）化和转化为（wéi）其他内分泌细胞（bāo）是2型糖尿病的重要特征。这一重要（yào）发现为糖尿病（bìng）早期强化治（zhì）疗后的（de）临（lín）床缓解或者（zhě）逆转找到（dào）了实（shí）验室（shì）证据，为糖尿病的临床治（zhì）愈奠定了理论基础（chǔ）。

阿奇利教（jiāo）授毕（bì）业于意（yì）大利罗马大学医学院（yuàn），1999年以来，他一直在哥（gē）伦比亚大学（xué）任教（jiāo），在这个（gè）时期阿奇利提出了β细胞去分化的假说，美（měi）国糖（táng）尿病（bìng）协（xié）会医学与科学主（zhǔ）席（xí）Alvin C. Powers医（yī）学（xué）博士（shì）在颁奖（jiǎng）典礼中如此评价：“祝贺您获得这一当之无愧（kuì）的荣誉，因为您为我们了（le）解 2 型糖尿（niào）病（bìng）发病机（jī）制做出了巨大贡献（xiàn）。”

在β细胞去分化提出的两（liǎng）年（nián）之前（qián），1997年，一（yī）位中（zhōng）国哈尔（ěr）滨的年（nián）轻（qīng）姑（gū）娘（niáng）以优异的成绩考入哈医大（dà）临（lín）床医（yī）学（xué）七年制本（běn）硕（shuò）连（lián）读专业（yè），2004年毕业留校工作于哈医大内分泌科，深（shēn）受阿奇利教授发现β细（xì）胞去分（fèn）化鼓舞，立志在内分泌（mì）领域取得更（gèng）大的（de）成就，2006—2009年读取哈（hā）医大内分泌与代谢病学博士学位，2011年完（wán）成流行病与（yǔ）预防医学博士后工作（zuò）后，2015年（nián）踏上（shàng）远（yuǎn）渡重（chóng）洋的道（dào）路，来到美国（guó）宾夕法尼亚大学担任访（fǎng）问学者，主要研究的课题就是：胰岛（dǎo）β细胞再（zài）生（shēng）！

她就（jiù）是（shì）深圳市（shì）恒生医院内分泌科主任安赤颖（yǐng）博士后（hòu）！

从意气风发的医学院学生成长为内分泌的（de）中流砥柱，安赤颖表示，近20年内分（fèn）泌医学（xué）取得了重大的（de）理（lǐ）论突破（pò），标志事件就（jiù）是阿奇利教授提出（chū）的β细胞去（qù）分化学说，此（cǐ）举（jǔ）标志着困扰人类（lèi）3500年的糖（táng）尿病困局终（zhōng）将迎（yíng）来破局（jú）。

“作为一名（míng）临床医生，探索人类健康（kāng）的动力来自（zì）基础（chǔ）医学转化（huà）为（wéi）临床（chuáng）应用为患者带去康复与健康（kāng）成就感”，安赤颖主任这样描述自（zì）己在临床领域全新的探索。

正是怀着这份（fèn）初心与探索新型医疗的（de）可能（néng），安赤颖主（zhǔ）任在（zài）美国做（zuò）访（fǎng）问学者期（qī）间接触到功（gōng）能医学（xué），为她打开了一个全新的医学（xué）视野。

安赤颖（yǐng）主任接（jiē）受（shòu）记者（zhě）采（cǎi）访时表示，接触（chù）到功能医学后，自己激动（dòng）得几天（tiān）无法入眠，认为（wéi）这才是内分泌学科发展（zhǎn）的未（wèi）来，也是（shì）糖尿病患者获得（dé）健康的（de）终（zhōng）极方案。

“糖尿病的（de）临床（chuáng）治（zhì）疗，只（zhī）是（shì）用（yòng）药物简单控制（zhì）症状（zhuàng），而我一直想做的事情就（jiù）是把胰岛β细胞再生（shēng）实现临床应用，虽然（rán）有点异（yì）想天开，但是（shì）人类的医学就是这么踩着前人的肩膀（bǎng）一（yī）点点进步的。要实现这个愿望，必须有一个开放包容（róng）的（de）环境（jìng），在北京、上海（hǎi）这（zhè）种中国的（de）医疗高地很难实现，要到一个有创新精神的城市去实现自己（jǐ）的理（lǐ）想。”

2020年2月（yuè），安赤颖主任作为深圳市宝安（ān）区引进人才（cái），来到深圳恒生医院担任内分（fèn）泌科（kē）主任。

（安赤颖（yǐng）主（zhǔ）任积极参与糖宣公益（yì）活动，唤醒人们对糖尿（niào）病的重视）

一切犹如命运的安排，刚刚来到深圳不（bú）久，安赤颖主任与半岛网页版和焕然新生集（jí）团（tuán）创始人，中国糖尿病逆转第一人（rén）邹真俊博士相逢。

二人（rén）开启（qǐ）了一场“石破惊天”的对（duì）话而成为一生的挚友，更成为比肩战（zhàn）斗的事业伙伴（bàn）。

邹真（zhēn）俊博士从2018年开始（shǐ）就在中国（guó）从（cóng）事糖（táng）尿病，因（yīn）此被誉为“中国糖尿病逆转人”，首次的（de）接触，安赤颖主任内心是排斥和（hé）拒（jù）绝的，因为2018年之前没有任何的指南和（hé）共识出台，虽然2019年（nián），英国纽（niǔ）卡斯（sī）尔大学泰勒团队（duì）在《柳叶刀（dāo）》上发表了（le）石（shí）破惊天的科学发现——《了（le）解2型糖尿病逆转的（de）机制》，正是这篇（piān）论文的发表，中国内分泌市场上蠢蠢欲动，众多社会机（jī）构甚至医疗（liáo）机构开始看上了这片超级（jí）蓝（lán）海，通过对“五驾马车”层（céng）层包装后大举进入糖（táng）尿（niào）病（bìng）“逆（nì）转”领（lǐng）域。

“我第一句话问邹（zōu）博士，你是采用什么技（jì）术逆（nì）转糖尿病的？”安赤颖主任对二人的对话至今还历历在目。

“我们并没有发（fā）明什（shí）么（me）新（xīn）技术，是引进美国功能医学，再（zài）整合正分子（zǐ）医学、抗衰（shuāi）老医学等学科，形成（chéng）了慢病整体整合（hé）医学。”邹真俊博士如是回（huí）答。

当邹真俊（jun4）博士（shì）说出“功能医学”四个字时，安赤颖（yǐng）主（zhǔ）任心中为（wéi）之一震。从美国接触到功能医学，到自己去应用（yòng）功能医（yī）学，但是在（zài）中（zhōng）国从（cóng）事功能医学的（de）先行（háng）者最（zuì）后（hòu）都沉（chén）寂了，在美国具有（yǒu）总（zǒng）统（tǒng）保健医学美誉的功能医（yī）学来（lái）到中国后一度（dù）沦为保（bǎo）健（jiàn）品（pǐn）营（yíng）销噱头（tóu）。

“功（gōng）能医学怎么（me）逆转糖尿（niào）病？”安赤颖主任已经顾不上社交风度，一副誓不（bú）罢休（xiū）的态度。

“β细胞（bāo）修（xiū）复”邹真俊博士（shì）淡淡说出5个字。

功能（néng）医学、β细胞修复，这种字眼（yǎn）不断勾起安赤颖主任的（de）回忆，艰（jiān）苦（kǔ）的学医（yī）经历，一人远（yuǎn）涉重洋（yáng），举家南迁……

“能拿出大样本（běn）数据吗？”安赤颖主任迫切地问道。

正是安（ān）赤颖主任这一句探寻真相的问话，彼此用了（le）三年的时间去考察真理的答（dá）案……

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