(2025年5月(yuè)28日,记者李翔发自深圳)2025年(nián),国(guó)际糖尿病联盟(IDF)最新发布(bù)的(de)《全球糖尿病地图》显示:中国糖尿病(bìng)患者总数达1.48亿,其中(zhōng)1型(xíng)糖尿病约占糖尿病总数的5%—10%。按此比例(lì)推算,2025年中国1型糖尿病(bìng)患者数量在(zài)700万—1000万之(zhī)间。相关研究表明,儿童及青少年发病率约为1.01/10万人年,中国每年新(xīn)增1型(xíng)糖尿病(bìng)病例约1.4万至2.8万例(lì)。值得注意的是,中国15岁以下人(rén)群的(de)1型糖尿病发(fā)病(bìng)率在过去(qù)20年显著上(shàng)升,尤其(qí)在10—14岁(suì)儿童中(zhōng)。
特(tè)殊的群体与发病(bìng)阶(jiē)段导致的高误诊率,使得1型糖尿(niào)病患者常错失最佳治疗时机。
深圳恒生医院内分泌科主(zhǔ)任(rèn)、留美访问(wèn)学者安(ān)赤颖博士(shì)后在(zài)接受采访时指出:“1型(xíng)糖(táng)尿病患者因年龄(líng)特殊性,首诊(zhěn)往往(wǎng)在儿童(tóng)医院(yuàn),需多次流转至(zhì)内(nèi)分泌专科(kē),导(dǎo)致确诊(zhěn)时(shí)间显(xiǎn)著延长。临床上甚至有患者(zhě)历经6个月才最终确诊。确诊后,标准治疗范(fàn)式为终身胰岛素治疗。
其实,1型糖(táng)尿病存在两(liǎng)大最佳干预时机:
第一,胰岛素自身抗体阳性但(dàn)尚未进(jìn)入(rù)临床期。2022年11月,Teplizumab获美国(guó)FDA批准,成(chéng)为全球首个(gè)可延缓1型糖尿病发作的(de)药(yào)物。该(gāi)药通过阻断CD3-TCR复合(hé)物形成,抑(yì)制T细胞攻击胰岛β细(xì)胞(bāo),可延缓(huǎn)发病2.6年。但其(qí)治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国(guó)家药品监督(dū)管理局药品(pǐn)审评中心优先审评资格,中国上市进程加速推进。美国定价为(wéi)每瓶13,850美元,14天疗(liáo)程费用约193,900美元(折合人民币140万元),这一(yī)费用虽高(gāo),却能为早筛(shāi)高危人群争取宝贵(guì)时间。
第(dì)二,临(lín)床期患(huàn)者的逆转窗口。若患者(zhě)C肽水平(píng)≥0.5 ng/mL,通过整合医学干(gàn)预阻(zǔ)断自身免疫反(fǎn)应,可停(tíng)用胰岛素(sù)实现功能性治愈,从而阻断疾病进(jìn)展。”
据记者了解,截至2025年(nián)5月27日(rì),安(ān)赤颖团队(duì)已成功帮助(zhù)16例早期1型(xíng)糖尿病患者(zhě)停用胰岛素并实现功(gōng)能性治愈(yù)。
(安赤颖主任与1型糖尿病患儿合(hé)影)
任何疾(jí)病的治疗均需(xū)遵循早期发现(xiàn)、早期诊断(duàn)、早期治疗的(de)“三(sān)早(zǎo)”原则。然而,1型糖尿病患儿(ér)为何频频错失治疗良机?
一、诊断窗(chuāng)口期的认知局限:从“完美风暴”到“蝴蝶效(xiào)应”的(de)病理盲区
1. 早期症状(zhuàng)的隐匿性与(yǔ)误诊(zhěn)困(kùn)境
安赤颖指出,1型(xíng)糖(táng)尿病(T1DM)的典(diǎn)型症状“三多(duō)一(yī)少”(多饮、多食、多(duō)尿、体重下降)常(cháng)被误判(pàn)为儿童发育问(wèn)题或普通(tōng)感染(rǎn)。约(yuē)30%患者(zhě)以酮症酸中毒(DKA)为(wéi)首(shǒu)发(fā)表(biǎo)现,但非特异(yì)性症状(如疲劳、食欲(yù)减退)导致确诊(zhěn)延迟(chí)。其团队数据显示,我国成人(rén)T1DM患者(zhě)中(zhōng),50%曾被误诊为2型糖尿病(bìng)(T2DM),平(píng)均延误诊断时间超6个月。
2. 胰岛(dǎo)功能评估(gū)的滞(zhì)后性
· C肽检测缺失:新发(fā)患(huàn)者确诊时,40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常(cháng)值(zhí)0.8—4.0 ng/mL),提示存在β细胞功能(néng)窗口期。但基层医(yī)院普遍未将(jiāng)C肽(tài)动(dòng)态监测纳入常(cháng)规(guī)检查(chá),错(cuò)失免疫(yì)干预(yù)黄金(jīn)期。
· 抗体检测普及(jí)率(lǜ)低:GADA、IA-2A等(děng)自身抗体(tǐ)检测仅在三甲医院开展,导致(zhì)无法区分T1DM与T2DM。
3. “蝴蝶效应”的病理放大
安(ān)赤颖强(qiáng)调,T1DM发病(bìng)是多(duō)重病理(lǐ)轴协同(tóng)作(zuò)用的结(jié)果:
· 遗传前置因素:DNA易感基因;
· 环境介导因素:长期高IgG饮食;
· 触发事件:如EB病毒感染(患者(zhě)IgA抗(kàng)体阳性)→免(miǎn)疫(yì)失衡→肠道菌群失调(阿克曼菌丰度下(xià)降)→肠屏障破坏(血清连蛋(dàn)白升高)→自身抗体攻击β细胞。微小触发因素(sù)通(tōng)过(guò)三(sān)级(jí)放大机制,最终(zhōng)导致系统性(xìng)崩(bēng)溃。
二、传(chuán)统(tǒng)治(zhì)疗(liáo)范式的固(gù)化思维(wéi):胰(yí)岛素依赖的“绝(jué)对化陷阱”
1. 蜜月期的(de)误解与β细胞衰竭
约60%新发患者(zhě)经胰(yí)岛素治疗后进入“蜜(mì)月期(qī)”(血糖暂(zàn)时稳定),但传统治(zhì)疗仅延长此阶(jiē)段,未阻断(duàn)免(miǎn)疫攻击。蜜月期(qī)结束(shù)后β细胞功能完全衰竭,患(huàn)者需终(zhōng)身依赖胰岛素。安赤颖团队通过肠道(dào)菌(jun1)群调节、肠黏膜修复及免疫干预,逆(nì)转免疫进程,避免β细(xì)胞凋(diāo)亡。
2. 对因治疗(liáo)的忽视
临床医学普(pǔ)遍认为“确诊即需(xū)终身胰岛(dǎo)素(sù)”,但安赤(chì)颖团队临床实践(jiàn)表明,早期患者(空腹C肽(tài)≥0.5 ng/mL)通(tōng)过免疫阻断(duàn)、肠道菌群重(chóng)建等干预,可实现(xiàn)功能(néng)性治愈(停用胰岛(dǎo)素且(qiě)HbA1c<7%)。然而,90%以(yǐ)上医生仍固守胰岛素替代疗法,忽视免疫(yì)调节机会。
“1型(xíng)糖尿病患者应感激104年前班廷(tíng)医生(shēng)发明胰岛素拯救了(le)生命,但(dàn)百年来临(lín)床医学过度依赖胰岛素(sù),甚至(zhì)遗忘了胰岛素诞生前患(huàn)者如何(hé)生存?定(dìng)势(shì)思维导(dǎo)致治疗停滞,这是最大的遗憾(hàn)!”安赤颖(yǐng)主任感慨(kǎi)道。
(安(ān)赤颖主任在梅奥整合医学中心访(fǎng)问学习)
三、患者与(yǔ)家属的(de)认知误区:从“等待奇迹”到“盲(máng)目(mù)试错”
1. 对iPS等创新疗法的(de)过度(dù)期待(dài)
部分家庭(tíng)执着等(děng)待(dài)诱导多能(néng)干细胞(iPS)疗法,但(dàn)国内iPS技术尚处Ⅰ期临(lín)床试验阶段,预计2035年才有可能普及(jí)。安赤颖强(qiáng)调:“早期干(gàn)预可(kě)使5年并发症风险降低50%,等待或致治疗(liáo)窗口(kǒu)永久关闭。”
2. 非循(xún)证疗法的误(wù)导
中药、NK细胞输注(有效率(lǜ)<5%)、干细胞(bāo)移(yí)植(致瘤风险未解)等无效疗法延误治(zhì)疗。尽管国家药(yào)监(jiān)局2024年已明确(què)排除上述方案(àn),基层滥用现象仍存。
四、1型(xíng)糖尿病早筛的系(xì)统性缺陷:筛查技术(shù)与整合医(yī)学的断层
1. 抗体检测技术(shù)不足
我(wǒ)国仅30%三甲(jiǎ)医院常规开展(zhǎn)胰岛自身抗体(tǐ)检测,且GADA阳性阈值未统(tǒng)一。安赤颖团队采用质谱平台检测连蛋白等指(zhǐ)标,但该技术尚未纳入医保。
2. 整合医学推广滞后(hòu)
安赤(chì)颖团队通过中国工程院樊代明院(yuàn)长提出的“MDT to HIM”模式整(zhěng)合多(duō)学(xué)科,使治疗依从率(lǜ)提升89%、有效率(lǜ)提高95%,但全国推(tuī)广仍面(miàn)临阻力。
结语:从“被动控糖(táng)”到“主动破局(jú)”的范(fàn)式革(gé)命
1型糖尿病治疗(liáo)时机(jī)的(de)错失(shī),本质是医学(xué)认知滞后与系统协(xié)作不足的叠加结果。安赤颖团队的(de)研究揭示:早期患(huàn)者通过(guò)整合医学(xué)干预可逆转免疫(yì)攻击,实现功(gōng)能性(xìng)治愈。依托“免疫阻断-生态(tài)重建-β再分(fèn)化”三维体系,患者有望摆脱终身胰岛素依赖。
“治疗(liáo)误(wù)区的本质是认知局限。”安赤颖总结道(dào),“当每个家庭成(chéng)为(wéi)‘整(zhěng)合医学(xué)执行(háng)单元’,1型糖尿病将不再是(shì)无解难题。”