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    为什么1型糖尿(niào)病患者往往错失最佳治疗时机?——对话深圳恒生医院(yuàn)安赤颖博士后

    2025年5月28日,记(jì)者(zhě)李(lǐ)翔发自深圳2025年,国际糖(táng)尿病联盟(IDF)最新发布(bù)的《全球糖尿病地图》显(xiǎn)示:中(zhōng)国糖尿病患者总(zǒng)数达1.48亿(yì),其中1型糖尿病约占糖尿病总数的5%—10%。按此比例推算(suàn),2025年中国1型糖(táng)尿(niào)病患(huàn)者(zhě)数量在(zài)700万—1000万之间(jiān)。相关研究表明,儿童及(jí)青少(shǎo)年发病率约为1.01/10万人年(nián),中国每年新增1型糖(táng)尿病(bìng)病例约1.4万至2.8万(wàn)例。值得注(zhù)意的是,中国15岁以下人群的1型(xíng)糖尿(niào)病发病率(lǜ)在过去20年显著(zhe)上升,尤其在10—14岁儿童中。

    特(tè)殊的群体(tǐ)与发病阶段导致的高误诊率,使得1型糖尿病(bìng)患(huàn)者常错失最佳治疗时机。

    深圳恒(héng)生医院内分泌科主任、留(liú)美访问(wèn)学者(zhě)安赤颖博士后(hòu)在接受采访(fǎng)时指出:“1型糖尿病患(huàn)者因年龄(líng)特殊性(xìng),首诊往往(wǎng)在儿童医院,需多次流转至(zhì)内(nèi)分泌专(zhuān)科,导致(zhì)确(què)诊时间显著延长。临床(chuáng)上甚至有患者历经(jīng)6个月才最(zuì)终确诊。确诊后,标准治疗范式为终身胰(yí)岛素治疗。

    其实,1型糖尿病存(cún)在两大最佳(jiā)干预时机:

    第一,胰岛(dǎo)素自身(shēn)抗体阳性但尚未进入(rù)临(lín)床期。2022年11月,Teplizumab获(huò)美国FDA批准,成为(wéi)全球首个可(kě)延缓1型(xíng)糖尿病(bìng)发(fā)作的药物(wù)。该药通过(guò)阻断CD3-TCR复合物形成,抑制T细胞攻击胰岛(dǎo)β细胞,可(kě)延缓发病(bìng)2.6年。但其治疗成(chéng)本高(gāo)昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药(yào)品监督管理局药品审评中心优先审评资格,中国(guó)上市进(jìn)程加速推进。美国(guó)定价(jià)为每(měi)瓶13,850美元,14天疗程费用约193,900美元(折合人民币140万元),这(zhè)一(yī)费用虽高,却能为早筛(shāi)高危人(rén)群争取(qǔ)宝贵时间。

    第二,临床期患者的逆转窗口。若患者C肽(tài)水平≥0.5 ng/mL,通过(guò)整(zhěng)合医学干预(yù)阻(zǔ)断自(zì)身免疫反应,可停用(yòng)胰岛(dǎo)素实现(xiàn)功能性(xìng)治(zhì)愈,从而(ér)阻(zǔ)断疾(jí)病进展。”

    据记者(zhě)了(le)解,截(jié)至(zhì)2025年5月27日(rì),安赤颖(yǐng)团队已成功帮助(zhù)16例(lì)早期1型糖(táng)尿病患者停用胰岛素并实现功能性治愈

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    (安赤颖主任与1型糖尿病(bìng)患(huàn)儿合影(yǐng))

    任何(hé)疾病的治疗均需遵循早(zǎo)期发现、早(zǎo)期诊断(duàn)、早期(qī)治疗的“三早(zǎo)”原(yuán)则。然而(ér),1型(xíng)糖尿病患儿为何(hé)频频错失治疗良机?

    一、诊断窗口(kǒu)期的认(rèn)知局限(xiàn):从“完美风暴”到“蝴(hú)蝶(dié)效(xiào)应”的病(bìng)理盲区

    1. 早期症状(zhuàng)的(de)隐(yǐn)匿性与(yǔ)误诊困境

    安赤颖指(zhǐ)出,1型糖尿病(T1DM)的典型症状“三多一(yī)少”(多饮、多食(shí)、多尿、体重下降)常被误判为儿童发育(yù)问题或普通感染。约(yuē)30%患者(zhě)以酮(tóng)症酸中毒(DKA)为首发表现,但非(fēi)特异性症状(如疲劳、食欲减退)导(dǎo)致(zhì)确诊延(yán)迟。其团队数(shù)据显示,我国成人(rén)T1DM患者中,50%曾被(bèi)误诊为2型糖尿病(T2DM),平(píng)均延误诊断时(shí)间(jiān)超6个月。

    2. 胰岛功能评估(gū)的滞后性(xìng)

    · C肽检测缺失:新发患者确诊(zhěn)时,40%仍保(bǎo)留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在β细胞功(gōng)能窗(chuāng)口期。但基(jī)层医院普遍(biàn)未将C肽动态(tài)监(jiān)测纳入常规检查(chá),错失免(miǎn)疫(yì)干(gàn)预(yù)黄(huáng)金期。

    · 抗体检测普及(jí)率低:GADA、IA-2A等自身抗体检测仅在三甲医院开展(zhǎn),导致无法区分(fèn)T1DM与T2DM。

    3. “蝴蝶效(xiào)应”的(de)病(bìng)理放大

    安赤颖强调(diào),T1DM发(fā)病是多重(chóng)病理(lǐ)轴协同作用的结果:

    · 遗传前置因素:DNA易感基因(yīn);

    · 环境(jìng)介导因素:长(zhǎng)期高IgG饮食;

    · 触发(fā)事件EB病毒感(gǎn)染(患者IgA抗体阳性)→免疫(yì)失衡(héng)→肠道菌群失(shī)调(diào)(阿克曼菌(jun1)丰度下(xià)降)→肠屏障(zhàng)破坏(huài)(血(xuè)清连蛋白(bái)升高)→自(zì)身(shēn)抗体攻击β细胞。微小触发因(yīn)素通过三级放(fàng)大(dà)机制,最终导(dǎo)致系统性崩溃。

    二(èr)、传统治疗范式的固化思维:胰(yí)岛(dǎo)素依赖的“绝对化陷阱”

    1. 蜜月期的误(wù)解与β细胞衰竭

    约60%新发患者经胰岛素(sù)治疗后进入“蜜月期”(血糖暂时稳定),但传统(tǒng)治疗仅(jǐn)延长此阶段,未阻断免疫攻击。蜜月期结束后β细胞功(gōng)能完全(quán)衰竭,患(huàn)者需终身依赖胰岛素。安(ān)赤颖团队通过肠道(dào)菌群调(diào)节、肠(cháng)黏膜修复及免疫干预,逆转免疫进程(chéng),避免β细(xì)胞凋亡。

    2. 对因治疗的忽视

    临床医学普遍认为(wéi)“确诊(zhěn)即需终(zhōng)身胰岛(dǎo)素(sù)”,但安赤颖团队临床(chuáng)实(shí)践表明,早期患者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过(guò)免疫阻(zǔ)断、肠道菌群重建等干预,可实现功能性治愈(停用胰岛素且(qiě)HbA1c<7%)。然而,90%以上(shàng)医生仍固守胰岛素替代疗法,忽视免疫调节机会。

    “1型糖尿(niào)病患者应感(gǎn)激104年前班廷医生发明胰岛素拯救了生(shēng)命,但百年来临(lín)床医学过度依赖胰(yí)岛素,甚至遗忘了(le)胰岛素诞(dàn)生前(qián)患者如何生存定势思维导致治疗停滞(zhì),这是最(zuì)大的遗憾!”安赤颖主任感慨(kǎi)道。

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    (安赤颖主任(rèn)在梅奥整合医学中心访问学(xué)

    三、患(huàn)者与(yǔ)家属的认知(zhī)误(wù)区:从(cóng)“等待(dài)奇迹(jì)”到“盲目试错”

    1. 对iPS等创(chuàng)新疗法的过度期待

    部分(fèn)家(jiā)庭执着等待诱导多(duō)能干细胞(iPS)疗法,但国内iPS技术尚处Ⅰ期临床试验(yàn)阶段(duàn),预计2035年才可能普(pǔ)及(jí)。安赤颖强(qiáng)调:“早期干(gàn)预可(kě)使(shǐ)5年(nián)并发症风险(xiǎn)降低50%,等待或致治疗窗口永久关闭(bì)。”

    2. 非循证疗(liáo)法的(de)误导

    中药、NK细胞输注(有效率(lǜ)<5%)、干细胞移植(zhí)(致瘤风险未解)等无效疗法延误治疗(liáo)。尽管国家(jiā)药(yào)监局2024年已明确排除上述方案,基(jī)层(céng)滥用现象(xiàng)仍存。

    四、1型糖尿病(bìng)早筛(shāi)的系统性缺陷:筛查技术与(yǔ)整合医学的断(duàn)层(céng)

    1. 抗体检测技术不足

    我国仅30%三甲医院常规开展(zhǎn)胰岛(dǎo)自身抗体检测,且GADA阳性阈值(zhí)未统一。安赤颖团队采用(yòng)质谱(pǔ)平(píng)台(tái)检测连(lián)蛋白等指(zhǐ)标,但(dàn)该技术尚未纳入医保。

    2. 整合医学推广滞(zhì)后

    安赤(chì)颖(yǐng)团队通过中国工程(chéng)院樊代明院长提(tí)出(chū)的“MDT to HIM”模式(shì)整合多学(xué)科,使(shǐ)治疗依从率(lǜ)提升89%、有效率提(tí)高95%,但全国推广仍面临阻力。

    结语:从“被动控糖”到“主动(dòng)破局”的(de)范式革命

    1型(xíng)糖(táng)尿病(bìng)治(zhì)疗时机(jī)的(de)错失,本质是医学认知滞后与系统协作不足的叠加结(jié)果。安赤颖(yǐng)团队(duì)的研究揭(jiē)示:早期患者通过整(zhěng)合(hé)医学干预可逆(nì)转免疫(yì)攻击,实现功能性治愈。依托“免疫阻断-生(shēng)态重建-β再分化”三维体系,患者有望摆脱终身(shēn)胰岛素(sù)依赖(lài)。

    “治疗误区的本质是认(rèn)知局限(xiàn)。”安赤颖总(zǒng)结(jié)道,“当每(měi)个家庭成(chéng)为(wéi)‘整合医(yī)学执行单元’,1型糖尿病将(jiāng)不再是无解难题。”

    上一篇:突破医(yī)学(xué)禁区!深圳安赤颖团(tuán)队助17位1型糖尿病患者成功停用(yòng)胰岛(dǎo)素
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